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老人痴呆症的根源:基因APOE+APP+铁

2021-11-27 17:53

APOE和APP被作为了主要的基因变量,铁元素是首要的环境变量。APOE、APP和环境因素的相互作用主要有以下几点。


1.认知衰退的过程始于体内存积的大量铁元素,或是APOE变体e4向大脑运送的大量铁元素(也有可能是两者的共同作用,这样会造成双重的负面影响)。


2.随着铁元素存积增多,APP蛋白也在不断增多,以保护大脑内的细胞和组织。


3.如果将过量的铁元素比喻成家中用于点火的火柴,那么APP就像是一个小型灭火毯。铁元素反应元件感受器和APP感受到火(铁元素)的存在后就会产生APP蛋白,用以熄灭不断点燃的火柴。


4.之后起到清洁作用的特殊细胞就会开始工作,它们会清理掉上一步留下的一片狼藉。一小部分的灭火毯(APP)会被剪下丢弃。丢弃的一小部分就是β-淀粉样蛋白——形成大脑老年斑(β- 淀粉样蛋白沉积形成的斑块)的罪魁祸首。起到剪裁作用的酶会在细胞中发挥其他作用,而剪下的APP对人体而言没有任何意义 ,甚至可能给人体造成附带损伤。


5.火势爆发后继而被扑灭,随着这一过程的继续,灭火毯片段就会点滴堆积起来。如果火情基本得到控制,人体就几乎不会再产生APP蛋白,积聚起来的APP灭火毯数量就会很少。


6.A673T变体让APP能够抵抗酶的剪裁作用,从而延缓β-淀粉样蛋白的产生和积聚速度。


7.随着β-淀粉样蛋白的积聚,功能性脑细胞就会被杀死和替代。


8.为了应对体内堆积起来的垃圾,负责清洁作用的细胞数量也会以惊人的速度不断增加。这些细胞频繁复制以跟上垃圾增长的速度 ,然而不断的繁殖会缩短它们的端粒。当端粒缩短到一定程度时 ,这些细胞就会停止繁殖和工作,人体内的垃圾就会越积越多。


这一过程的负面效应起初看上去微不足道,但这些效应逐年累加,在 人到了七八十岁的时候便会显现出来 。上述模型调和了关于APP的两个截 然相反的观念,帮助人们理解了APP 在阿尔茨海默病发病过程中的作用。 对于APP,一种观念认为它能保护大 脑免受环境的侵扰和伤害,而另一种 观念则认为阿尔茨海默病的病变过程与APP的保护无关,而与感染和炎症有关。这里需要再次运用AP规则进 行解释,我们知道保护功能是长期作用的结果,APP的一般变体既能保护又会伤害大脑。而考虑到“基因+环境=性状”这一关键规则,我们可以确定,饮食中的铁元素与APP共同构成了影响大脑的关键环境因素。所以,在这里我们可以说:一般APP变体+过量的铁元素=阿尔茨海默病。


与一般APP变体不同,即罕见的、具有保护作用的APP变体能够显著降低人们罹患老人痴呆症也就是阿尔茨海默病的风险。同样,降低饮食中的铁元素含量 也能够影响等式中环境因素的权重,从而降低人们患上阿尔茨海默病的风险。明晰这一点对我们来说尤为重要,因为99%的人携带的都是APP 的一般变体。对我们来说,降低罹患阿尔茨海默病的最佳方式是调整环境因素,减少铁元素的摄入量。